(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210996213.9 (22)申请日 2022.08.19 (71)申请人 中国人民解 放军军事科学院军事医 学研究院 地址 100850 北京市海淀区太平路27号 (72)发明人 郑志兵　李鹏运　李松　肖军海　 钟武　李行舟　周辛波　刘彦东　 樊士勇　肖典　 (74)专利代理 机构 中国贸促会专利商标事务所 有限公司 1 1038 专利代理师 苏红梅 (51)Int.Cl. C07D 417/12(2006.01) C07D 413/12(2006.01) A61P 9/10(2006.01)A61P 11/00(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) (54)发明名称 取代萘甲酰胺类衍 生物及其医药用途 (57)摘要 本发明涉及式I取代萘甲酰胺类衍生物或其 可药用盐或水合物， 包含上述化合物的药用组合 物， 用于调节蛋白激酶活性， 并调节细胞内与细 胞间的信号传导与响应。 本发明还 涉及包含本发 明化合物或其可药用盐或水合物或上述化合物 的药用组合物的制备方法及其在治疗与新生血 管形成有关疾病的药物用途。 权利要求书2页 说明书13页 附图5页 CN 115417867 A 2022.12.02 CN 115417867 A 1.式I所示的化合物， 或其水合物， 溶剂化物， 可药用盐， 或包含上述化合物的药用组合 物。 其中， R为无 取代五元杂环， 该五元杂环中包括1 ‑4个选自O， S， N， Se的杂原子 。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 式I中R优选如下 结构： 3.权利要求1 ‑2任一项的化合物、 其药学上可接受的盐、 溶剂合物、 水合物， 其化合物选 自， 但不局限如下化 合物： 4.权利要求1 ‑3任一项所述的化 合物制备 方法。 5.药物组合物， 其中至少包括一种权利要求1任一项所述的化合物、 其药学可接受的 盐、 溶剂合物、 水合物， 以及一种或多种 药学上可接受的载体或赋形剂。 所述的药用载体包 括但不限于： 离子交换剂， 氧化铝， 硬脂酸铝， 卵磷脂， 血清蛋白如人血白蛋白， 缓冲物质如 磷酸盐， 甘油， 山梨酸， 山梨酸钾， 饱和植物脂肪酸的部 分甘油酯混合物， 水， 盐或电解质， 如 硫酸鱼精蛋白， 磷酸氢二钠， 磷酸氢钾， 氯化钠， 锌盐， 胶态氧化硅， 三硅酸镁， 聚乙烯吡咯烷 酮， 纤维素物质， 聚乙二醇， 羧甲基纤维素钠， 聚丙烯酸酯， 蜂蜡， 羊毛脂 。 6.权利要求1 ‑3任一项所述的化合物、 其药学可接受的盐、 溶剂合物、 水合物或者权利 要求3所述的药物组合物用于制备治疗和/或预防与酪氨酸激酶/酪氨酸激酶受体通路有关 疾病的药物中的应用。 所述的疾病包括： 动脉粥样硬化或肺纤维化、 视网膜病、 子宫内膜异 位症、 关节炎和癌症等。 7.权利要求1 ‑3任一项所述的化合物、 其药学可接受的盐、 溶剂合物、 水合物或者权利 要求3所述的药物组合物用于制备治疗和/或预防与VEGF/VEGFR通路有关疾病的药物 中的 应用。 所述的疾病包括： 动脉粥样 硬化或肺纤维化、 视网膜病、 子 宫内膜异 位症、 关节炎和 癌 症等。 8.权利要求7～8所述的在治疗癌症疾病中的应用， 所述癌症疾病为胃癌、 口腔癌、 食道权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115417867 A 2癌、 甲状腺癌、 胰腺癌、 肺癌、 肝癌、 乳 腺癌、 卵巢癌、 前列腺癌、 大肠癌、 肾癌、 骨肉瘤、 髓母细 胞瘤、 横纹肌肉瘤、 胶质母细胞瘤中的一种或几种。 9.根据权利要求5～8任一项所述的药物， 及其可以适宜的途径进行给药。 所述的适宜 途径如口服、 舌下、 直肠、 胃肠外、 注 射(皮内、 皮下、 肌肉、 静脉、 动脉注 射)、 肺、 鼻、 舌、 颊、 皮 肤、 粘膜、 结膜、 局部给 药或以植入物的形式给 药。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115417867 A 3