(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211354291.5 (22)申请日 2022.10.31 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 陈维　王可　赵昌顺　钱红亮　 黄德春　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 专利代理师 冒艳 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/59(2017.01) A61P 35/00(2006.01)C08G 64/30(2006.01) C08G 64/42(2006.01) (54)发明名称 可穿过血脑屏 障的小尺寸超支化两性离子 纳米胶束及应用 (57)摘要 本发明公开了可穿过血脑屏障的小尺寸超 支化两性离子纳米胶束及应用， 先将环状碳酸酯 类单体和巯基醇类化合物反应得到羟基化环状 碳酸酯， 开环聚合， 得到功能性超支化聚碳酸酯； 丙烯酰胺类两性离子化合物与二巯基类化合物 反应， 得到巯基化两性离子化合物， 将功能性超 支化聚碳酸酯和巯基化两性离子化合物进行 Michae1加成反应， 得超支化两性离子聚碳酸酯， 利用自组装和双键的自由基反应得到稳定的纳 米胶束， 最后通过与己二胺反应将光敏剂修饰上 氨基， 与纳米胶束进行酰胺化反应。 两性离子使 纳米粒子有良好的抗蛋白吸附和延长血液循环 时间的能力； 小尺寸优势和两性离子的修饰使纳 米胶束能穿过血脑屏障并在肿瘤部位深层富 集。 权利要求书2页 说明书5页 附图5页 CN 115475256 A 2022.12.16 CN 115475256 A 1.一种可穿过血脑屏障的小尺寸超支化两性离子纳米胶束， 其特征在于， 将环状碳酸 酯类单体和巯基醇类化合物反应生成得到羟基化环状碳酸酯， 然后开环 聚合， 得到功能性 超支化聚碳酸酯； 丙烯酰胺类两性离子化合物与二巯基类化合物反应， 得到巯基化两性离 子化合物， 然后将功能性超支化聚碳酸酯和巯基化两性离子化合物进 行Michae1加成反应， 得超支化两性离子聚碳酸酯； 光敏剂与己二胺通过反应得氨基修饰的光敏剂， 然后与超支 化两性离子聚碳酸酯胶束通过酰胺化反应键接， 得到键接光敏剂的超支 化两性离子聚碳酸 酯胶束， 即可穿过 血脑屏障的小尺寸超支化两性离 子纳米胶束。 2.根据权利要求1所述的可穿过血脑屏障的小尺寸超支化两性离子纳米胶束， 其特征 在于， 所述环状碳 酸酯类单体选自如下 所示结构的化 合物： 其中， R1选自H或C H3。 3.根据权利要求1所述的可穿过血脑屏障的小尺寸超支化两性离子纳米胶束， 其特征 在于， 所述巯基醇类化 合物选自如下 所示结构的化 合物： 其中， R2选自C2‑C4烷基或C4 ‑C8芳基。 4.根据权利要求1所述的可穿过血脑屏障的小尺寸超支化两性离子纳米胶束， 其特征 在于， 所述开环聚合， 用羟基化环状碳酸酯为开环聚合的引发剂， 或分步先得到羟基化环状 碳酸酯后再与其 他环状碳 酸酯单体发生 开环聚合， 或添加其 他多醇类分子作为共引发剂。 5.根据权利要求4所述的可穿过血脑屏障的小尺寸超支化两性离子纳米胶束， 其特征 在于， 所述多醇类分子 选自三羟甲基乙烷、 甘油或季戊四醇。 6.根据权利要求1所述的可穿过血脑屏障的小尺寸超支化两性离子纳米胶束， 其特征 在于， 所述丙烯酰胺类两性离 子化合物选自如下 结构所示的化 合物： 7.根据权利要求1所述的可穿过血脑屏障的小尺寸超支化两性离子纳米胶束， 其特征 在于， 所述 二巯基类化合物选自如下 结构所示的化 合物： 其中， n＝1‑50。 8.根据权利要求1所述的可穿过血脑屏障的小尺寸超支化两性离子纳米胶束， 其特征 在于， 所述超支化两性离子聚碳酸酯 中， 两性离子单元在超支化聚碳酸酯上 的摩尔百分数 为0～80％。 9.根据权利要求1所述的可穿过血脑屏障的小尺寸超支化两性离子纳米胶束， 其特征 在于， 所述 光敏剂化 合物选自如下 结构所示的化 合物：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115475256 A 210.权利要求1 ‑9任一项所述的可穿过血脑屏障的小尺寸超支化两性离子纳米胶束在 制备抗脑瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115475256 A 3