(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211248083.7 (22)申请日 2022.10.12 (71)申请人 北京大学 地址 100871 北京市海淀区颐和园路5号 (72)发明人 叶新山　霍常鑫　郑秀静　许成豪　 (74)专利代理 机构 北京恒律知识产权代理有限 公司 11416 专利代理师 任霜 (51)Int.Cl. C07H 15/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/7028(2006.01) C07K 14/795(2006.01) C07K 14/765(2006.01) C07K 14/34(2006.01)C07K 1/107(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61K 39/385(2006.01) (54)发明名称 唾液酸(α-(2 →6))-D-氨基吡喃半乳糖衍 生物或其盐、 糖缀 合物及其制备方法 (57)摘要 本发明属于寡糖及其糖缀合物 技术领域， 具 体涉及唾液酸(α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖 衍生物或其盐、 糖缀合物及其制备方法。 本发明 提供了的氮连接的唾液酸(α ‑(2→6))‑D‑氨基 吡喃半乳糖衍生物或其盐， 所述氮连接的唾液酸 (α‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍生物具有式1 所示结构。 小鼠实验表明， 本发明提供的氮连接 的唾液酸(α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍生 物或其盐能够与载体蛋白质或多肽通过不同连 接子偶联得到糖蛋白(糖肽)缀合物， 产生更有效 的免疫反应， 能够特异地识别表达STn的肿瘤细 胞， 从而达到对抗肿瘤的作用； 为抗肿瘤糖疫苗 的研发提供新的骨架结构， 有望推动抗肿瘤糖疫苗的发展。 权利要求书3页 说明书27页 附图4页 CN 115521348 A 2022.12.27 CN 115521348 A 1.一种氮连接的唾液酸( α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍生物或其盐， 所述氮连接的 唾液酸( α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍 生物具有式1所示结构： 式1中， R1为酰胺基或 ‑NH2； 所述酰胺基为 ‑NHC(O)CHpClq、‑NHC(O)CHpFq、‑NHC(O) CHpBrq、‑NHC(O)H、 ‑NHC(O)CaH2a+1、‑NHC(O)CaH2aOH、‑NHC(O)CbH2b‑1或‑NHC(O)CbH2b‑3； 其中， p 或q独立地为0、 1、 2或3， 且p+q＝3； a为1～ 20中的任一整数； b为2 ～20中的任一整数； R2为带有双键、 炔键、 叠氮基、 醛基、 保护缩醛基、 马来酰亚胺基、 N ‑羟基琥珀酰亚胺基、 巯基、 保护巯基、 硒基、 保护 硒基、‑NH2或‑ONH2的取代基。 2.根据权利要求1所述的氮连接的唾液酸( α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍生物或其 盐， 其特征在于， 所述R1为‑NHC(O)CHpFq或‑NHC(O)CaH2a+1； 所述R2为烯丙基氧基。 3.根据权利要求1所述的氮连接的唾液酸( α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍生物或其 盐， 其特征在于， 所述氮连接的唾液酸( α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍生物具有式1 ‑1～ 式1‑5所示结构中的任一结构： 4.根据权利要求1～3任一项所述的氮连接唾液酸( α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍生 物或其盐， 其特征在于， 所述氮连接唾液酸( α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍生物盐为式1 所示结构的氮连接唾液酸( α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍 生物与碱反应生成的盐。 5.权利要求1～3任一项所述的氮连接唾液酸( α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍生物的 制备方法， 其特 征在于， 所述R1为‑NHC(O)CH3时， 包括以下步骤： 将式2‑1所示结构的糖基受体、 式3所示结构的糖基供体、 偶联试剂和极性溶剂混合进 行糖基化偶联反应， 得到式4 ‑1所示结构的偶联产物；权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115521348 A 2将式4‑1所示结构的偶联产物、 极性溶剂和酸性催化试剂混合， 进行脱苄叉保护， 得到 式5‑1所示结构的脱苄叉偶联产物； 将式5‑1所示结构的脱苄叉偶联产物、 极性溶剂和碱性催化试剂混合， 进行选择性脱乙 酰基， 得到所述氮连接唾液酸( α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍 生物； 所述R1为‑NH2时， 包括以下步骤： 将式2‑2所示结构的糖基受体、 式3所示结构的糖基供体、 偶联试剂和极性溶剂混合进 行糖基化偶联反应， 得到式4 ‑2所示结构的偶联产物； 将式4‑2所示结构的偶联产物、 极性溶剂和酸性催化试剂混合， 进行脱苄叉保护， 得到 式5‑2所示结构的脱苄叉偶联产物； 将式5‑2所示结构的脱苄叉偶联产物、 极性溶剂和碱性催化试剂混合， 进行选择性脱乙 酰基， 得到式6所述结构的选择性脱乙酰基偶联产物； 在保护气体气氛中， 将式6所述结构的选择性脱乙酰基偶联产物、 极性溶剂和有机碱混 合进行脱三氟乙酰基保护， 得到所述氮连接唾液酸( α ‑(2→6))‑D‑氨基吡喃半乳糖衍 生物； 所述R1为除‑NHC(O)CH3以外的酰胺基时， 包括以下步骤：权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115521348 A 3