(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211059739.0 (22)申请日 2022.08.30 (71)申请人 桂林理工大 学 地址 541004 广西壮 族自治区桂林市 建干 路12号桂林理工大 学 申请人 南方科技大 学 (72)发明人 周立　曾思华　李凯　 (74)专利代理 机构 常州智慧腾达专利代理事务 所(普通合伙) 32328 专利代理师 曹军 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61P 35/00(2006.01)C08B 37/00(2006.01) (54)发明名称 封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球、 制 备方法及其应用 (57)摘要 本发明提供了一种封装光敏剂的紫外交联 桃胶多糖纳米球、 制备方法及其应用， 该制备方 法为： 将1重量份的水解桃胶多糖、 2 ‑5重量份的 肉桂酸、 0.1 ‑1重量份4 ‑二甲氨基吡啶、 0.5 ‑5重 量份的N,N ‑二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶 于无水的N,N ‑二甲基甲酰胺中， 在室温下反应 24‑48小时后， 加入冰乙醇沉淀、 洗涤3次， 于60度 烘箱中干燥至恒重， 得到两亲性桃胶多糖 ‑肉桂 酸共聚物； 将所述两亲性桃胶多糖 ‑肉桂酸共聚 物溶于有机溶剂中， 当完全溶解后缓慢滴入相当 于有机溶剂体积4 ‑9倍的水， 然后透 析8‑24小时， 即可得到封装光敏剂桃胶多糖 ‑肉桂酸纳米球； 最后将得到的封装光敏剂桃胶 多糖‑肉桂酸纳米 球在紫外光下光照0.5 ‑2小时， 得到封装光敏剂 的紫外交联 稳定的桃 胶多糖纳米 球。 权利要求书2页 说明书7页 附图3页 CN 115381947 A 2022.11.25 CN 115381947 A 1.一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法， 其特征在于： 该制备方法 包括如下步骤： (1)将1重量份的水解桃胶多糖、 2 ‑5重量份的肉桂酸、 0.1 ‑1重量份4 ‑二甲氨基吡啶、 0.5‑5重量份的N,N ‑二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于无水的N,N ‑二甲基甲酰胺 中， 在 室温下反应24 ‑48小时后， 加入冰乙醇沉淀、 洗涤3次， 于60度烘箱 中干燥至恒重， 得到两亲 性桃胶多糖‑肉桂酸共聚物； (2)将1重量份的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖 ‑肉桂酸共聚物和光敏剂溶于有机溶 剂中， 当完全溶解后缓慢滴入相当于有机溶剂体积4～9倍的水， 然后透析8～24小 时， 即可 得到封装光敏剂的桃 胶多糖‑肉桂酸纳米 球； (3)将步骤(2)得到的负载光敏剂的桃胶多糖 ‑肉桂酸纳米球在紫外光下光照0.5 ‑2小 时， 即可得到封装光敏剂药物的紫外交联桃 胶多糖纳米 球。 2.根据权利要求1所述的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法， 其特征 在于， 所述的水解桃 胶多糖的分子量 为3500～50000道尔顿。 3.根据权利要求1所述的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法， 其特征 在于， 所述的光敏剂选自二氢卟吩、 菌 绿素、 酞菁以及光敏剂2 ‑(5‑(4‑(双(苯基)氨基)亚苄 基)‑4‑氧代‑3‑苯基噻唑 ‑2‑亚甲基)丙二腈中的至少任一种； 其中， 2 ‑(5‑(4‑(双(苯基)氨 基)亚苄基)‑4‑氧代‑3‑苯基噻唑‑2‑亚甲基)丙二 腈的结构式为： 4.根据权利要求1所述的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法， 其特征 在于， 所述的有机溶剂选自二甲基亚砜、 N,N ‑二甲基甲酰胺、 四氢呋喃等中的至少任一种。 5.一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法， 其特征在于： 该制备方法 包括如下步骤： (1)将1克的水解桃胶多糖、 1.3克的肉桂酸、 0.4克4 ‑二甲氨基吡啶、 3克的N,N ‑二环己 基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N ‑二甲基甲酰胺中， 在室温下反应24小时 后， 加入冰乙醇沉淀和洗涤3次， 于60度烘箱中干燥至恒重， 得到两亲性桃胶 多糖‑肉桂酸共 聚物； (2)将0.5克的步骤(1)得到 的两亲性桃胶多糖 ‑肉桂酸共聚物和0.05克二氢卟吩溶于 100毫升四氢呋喃中， 当完全 溶解后缓慢滴入900毫升的水， 然后透析18小时， 即可得到封装 二氢卟吩的桃 胶多糖‑肉桂酸纳米 球； (3)将步骤(2)得到的封装二氢卟吩的桃胶多糖 ‑肉桂酸纳米球在紫外光下光照0.5小 时， 即可得到封装二氢卟吩的紫外交联桃 胶多糖纳米 球； 所述的水解桃 胶多糖的分子量 为10000道尔顿。 6.一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法， 其特征在于： 该制备方法 包括如下步骤： (1)将1克的水解桃胶多糖、 2克的肉桂酸、 0.5克的4 ‑二甲氨基吡啶、 3.5克的N,N ‑二环权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115381947 A 2己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N ‑二甲基甲酰胺中， 在室温下反应30小时 后， 加入冰乙醇沉淀、 洗涤3次， 于60度烘箱 中干燥至恒重， 得到两亲性桃胶多糖 ‑肉桂酸共 聚物； (2)将1克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖 ‑肉桂酸共聚物和0.3克2 ‑(5‑(4‑(双(苯 基)氨基)亚苄基) ‑4‑氧代‑3‑苯基噻唑 ‑2‑亚甲基)丙二腈溶于200毫升四氢呋喃中， 当完全 溶解后缓慢 滴入800毫升的水， 然后透析24小时， 即可得到封装2 ‑(5‑(4‑(双(苯基)氨基)亚 苄基)‑4‑氧代‑3‑苯基噻唑‑2‑亚甲基)丙二 腈的桃胶多糖‑肉桂酸纳米 球； (3)将步骤(2)得到的封装2 ‑(5‑(4‑(双(苯基)氨基)亚苄基) ‑4‑氧代‑3‑苯基噻唑 ‑2‑ 亚甲基)丙二腈的桃胶多糖 ‑肉桂酸纳米球在紫外光下光照1小时， 即可得到封装2 ‑(5‑(4‑ (双(苯基)氨基)亚苄基) ‑4‑氧代‑3‑苯基噻唑 ‑2‑亚甲基)丙二腈的紫外交联桃胶 多糖纳米 球； 所述的水解桃 胶多糖的分子量 为20000道尔顿。 7.一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法， 其特征在于： 该制备方法 包括如下步骤： (1)将1克的水解桃胶多糖、 4克的肉桂酸、 0.6克的4 ‑二甲氨基吡啶、 4克的N,N ‑二环己 基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N ‑二甲基甲酰胺中， 在室温下反应24小时 后， 加入冰乙醇沉淀、 洗涤3次， 于60度烘箱 中干燥至恒重， 得到两亲性桃胶多糖 ‑肉桂酸共 聚物； (2)将1克的步骤(1)得到 的两亲性桃胶多糖 ‑肉桂酸共聚物和0.2克菌绿素溶于100毫 升N,N‑二甲基甲酰胺中， 当完全溶解后缓慢滴入600毫升的水， 然后透析24小 时， 即可得到 封装菌绿素的桃 胶多糖‑肉桂酸纳米 球； (3)将步骤(2)得到的封装菌绿素的桃胶多糖 ‑肉桂酸纳米球在紫外光下光照2小时， 即 可得到封装菌绿素的紫外交联桃 胶多糖纳米 球； 所述的水解桃 胶多糖的分子量 为8000道尔顿。 8.一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球， 其特征在于， 所述封装光敏剂的紫外 交联桃胶多糖纳米 球是采用权利要求1 ‑7中任一项的制备 方法制得。 9.根据权利要求9所述的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球， 其特征在于， 所述封 装光敏剂的紫外交联桃 胶多糖纳米 球的尺寸 为80‑300纳米。 10.一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的应用， 其特征在于， 如权利要求8 ‑9 任一项的所述的封装光敏剂的紫外交联桃 胶多糖纳米 球在光动力肿瘤治疗中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115381947 A 3