(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211046612.5 (22)申请日 2022.08.30 (71)申请人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 黎孟枫　蔡俊超　陶天予　刘蕾　 梁嘉儿　吴珏珩　何伟玲　霍励耘　 林湛文　陈梓烁　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 薛建强 (51)Int.Cl. A61K 31/46(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 异丙托溴铵在抑制肺癌骨转移中的应用 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 公开了异丙托溴 铵在抑制肺癌骨转移中的应用， 具体公开了一种 非诊断或治疗目的的抑制肿瘤细胞发生骨转移 的方法。 本发 明提供的一种只需将肿瘤细胞与异 丙托溴铵或其药学上可接受的盐接触就能有效 抑制肿瘤细胞发生骨转移的方法， 简单易操作， 对肿瘤细胞骨转移具有较好的抑制效果。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 115350187 A 2022.11.18 CN 115350187 A 1.一种非诊断或治疗目的的抑制肿瘤细胞发生骨转移的方法， 其特征在于， 将肿瘤细 胞与异丙托溴铵或其药 学上可接受的盐接触。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述抑制肿瘤细胞发生骨转移包括抑制 TFF3二聚体的形成。 3.根据权利要求2所述的方法， 其特征在于， 所述肿瘤选自乳腺癌、 肺癌和肝癌中的至 少一种。 4.靶向抑制TFF3二聚体结构形成的物质在制备治疗或预防肿瘤细胞发生骨转移 的药 物中的应用。 5.根据权利要求4所述的方法， 其特征在于， 所述肿瘤选自乳腺癌、 肺癌和肝癌中的至 少一种。 6.异丙托溴铵或其药 学上可接受的盐在制备TF F3二聚体形成的抑制剂中的应用。 7.异丙托溴铵或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防肿瘤细胞发生骨转移的药物 中的应用。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤选自乳腺癌、 肺癌和肝癌中的至 少一种。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述异丙托溴铵或其药学上可接受 的盐通 过抑制TF F3二聚体形成进 而抑制肿瘤 细胞发生骨转移。 10.根据权利要求7～9中任一项所述的应用， 其特征在于， 所述异丙托溴铵或其药学上 可接受的盐的浓度为0.5～3 0 μM。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115350187 A 2异丙托溴铵在 抑制肺癌 骨转移中的应用 技术领域 [0001]本发明属医药技 术领域， 具体涉及异丙托溴铵在抑制肺癌骨转移中的应用。 背景技术 [0002]肺癌的发病率及死亡率在全世界所有肿瘤中高居榜首。 长期以来， 肺癌患者的生 存率极低， 尤其是晚期肺癌患者， 其 五年生存率仅1％。 在实际临床诊断中， 70％左右的肺癌 患者在诊断初期已处于晚期， 发生远端器官转移， 预后不良。 肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡 的主要原因， 是实体肿瘤恶性进展最重要的标志性事件， 肿瘤转移的发生往往预示着患者 预后较差。 其中， 骨是晚期肺癌最常见且症状最严重的转移器官， 据统计，  30％～40％的肺 癌患者在诊断时就已经发现有骨转移。 [0003]骨转移患者通常出现严重的导致骨骼病变， 被称为骨骼相关事件， 包括骨痛、 病理 性骨折、 高钙血症、 脊髓压迫、 骨内结构损伤等主要并发症。 这些并发症的出现通常意味着 患者总体生存率的降低， 并与行动能力、 社会功能丧 失， 生活质量下降和医疗费用大幅增加 相关。 并且由于肿瘤骨转移通常无法治愈或完全缓解， 一般的治疗策略和目标是对症减轻 和预防骨相关事 件， 从而改善患者 生存质量。 [0004]目前临床上针对转移性骨肿瘤的治疗手段主要包括： 药物治疗、 放疗、 手术治疗 等。 临床常规使用双膦酸盐或地诺单抗以缓解患者骨痛、 高钙血症等症状， 但多项临床实验 结果均表明， 此两种药物虽能在一定程度上能够缓解骨痛， 改善骨的结构 完整性， 提高患者 生存质量， 但并不能有效抑制骨转移的进展， 并且抗肿瘤的作用并不明显。 并且， 此两种药 物的特异性均较差， 通常伴随着强烈的副作用， 如颌骨坏死等。 近年来靶向治疗、 免疫检查 点疗法在转移性肺癌中取得了一定效果， 但目前仍无特异性针对肺癌骨转移的分子靶向药 物或免疫治疗方法， 传统分子靶向药物或免疫治疗对于肺癌骨转移患者治疗效果并不理 想。 目前肺癌骨转移临床治疗手段仍受限很大， 大部分患者采用姑息治疗， 生存预后很差。 因此深入了解NSCLC骨转移发生发展的具体机制， 从而寻找新的治疗靶点或者治疗手段仍 然是肺癌研究中急需解决的问题。 [0005]异丙托溴铵(C20H30BrNO3)是一种支气管扩张药。 临床用于缓解慢性阻塞性肺病引 起的支气管痉挛、 喘息等症状， 以及用于防治哮喘。 其 化学式如下 所示： [0006] [0007]目前尚无 该化合物可用于抑制肺癌骨转移或其 他类似的功效。 发明内容 [0008]本发明第一方面的目的， 在于提供一种非诊断或治疗目的的抑制肿瘤细胞发生骨 转移的方法。说　明　书 1/4 页 3 CN 115350187 A 3