(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211446754.0 (22)申请日 2022.11.18 (71)申请人 暨南大学 地址 510632 广东省广州市天河区黄埔大 道西601号 (72)发明人 麻楠　叶文才　张紫月　赖日莲　 刘正勇　 (74)专利代理 机构 广州广典知识产权代理事务 所(普通合伙) 44365 专利代理师 曾银凤　万志香 (51)Int.Cl. A61K 31/366(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61K 31/565(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 31/4164(2006.01) (54)发明名称 抗肿瘤的联合用药物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种抗肿瘤的联合用药物及 其应用。 本发 明将卡帕里酮和与性激素类抗癌药 物联合使用， 可协 同抑制性激素受体的活性， 加 速性激素受体的降解， 抑制性激素受体进入细胞 核发挥转录因子的作用， 从而产生抑制肿瘤细胞 生长和增殖的效果。 体外实验显示两者联用可显 著抑制癌细胞生长和增殖， 体内试验显示两者联 用可以起到增效减毒的作用， 两者联合给药达到 了协同增效的抗肿瘤作用， 克服了单一用药治疗 效果不佳或毒副作用大的缺陷。 卡帕里酮和性激 素类抗癌药物联合给药的抗肿瘤效果显著， 毒性 小， 有利于肿瘤 （尤其是性激 素相关的肿瘤） 的治 疗与控制， 并且能逆转药物耐药， 临床应用前景 良好。 权利要求书1页 说明书6页 附图5页 CN 115487179 A 2022.12.20 CN 115487179 A 1.卡帕里酮联合性激素类抗癌药物在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用， 所述 肿瘤为性激素受体表达异常相关的肿瘤， 所述性激素受体表达异常相关的肿瘤为乳腺癌、 前列腺癌、 子宫内膜癌、 卵巢癌。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述性激素类抗癌药物选自氟维司 群、 他 莫昔芬、 托瑞米芬、 恩杂鲁胺、 尼鲁他胺、 阿比特龙、 氟他胺、 亮丙瑞林、 戈舍瑞林、 氨鲁米特 和福美司坦中的至少一种。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述性激素类抗癌药物为氟维司 群和/或 恩杂鲁胺。 4.一种预防和/或治疗肿瘤的联合用药物， 其特征在于， 其活性成分包括卡帕里酮和性 激素类抗癌药物， 所述卡帕里酮和所述性激素类抗癌药物分别成为独立的给药单元， 或所 述卡帕里酮和所述 性激素类抗癌药物共同形成组合的给 药单元。 5.根据权利要求4所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物， 其特征在于， 所述性激素 类抗癌药物选自氟维司群、 他莫昔芬、 托瑞米芬、 恩杂鲁胺、 尼鲁他胺、 阿比特龙、 氟他胺、 亮 丙瑞林、 戈舍瑞林、 氨鲁米特和福美司坦中的至少一种。 6.根据权利要求4所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物， 其特征在于， 所述卡帕里 酮和性激素类抗癌药物的摩尔比为1： 0.1 ‑100。 7.根据权利要求4所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物， 其特征在于， 其活性成分 为卡帕里酮和氟维司群， 所述卡帕里酮和所述氟维司群分别成为独立的给药单元， 或所述 卡帕里酮和所述氟维司群共同形成组合的给药单元； 所述卡帕里酮和氟维司群的摩尔比为 1： 0.1‑80。 8.根据权利要求4所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物， 其特征在于， 其活性成分 为卡帕里酮和恩杂鲁胺， 所述卡帕里酮和所述恩杂鲁胺分别成为独立的给药单元， 或所述 卡帕里酮和所述恩杂鲁胺共同形成组合的给药单元； 所述卡帕里酮和恩杂鲁胺的摩尔比为 1： 1‑100。 9.根据权利要求4 ‑8任一项所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物， 其特征在于， 所 述肿瘤为与性激素受体表达异常相关的肿瘤。 10.根据权利要求9所述的预防和/或治疗肿瘤的联合用药物， 其特征在于， 所述与性激 素受体表达异常相关的肿瘤为乳腺癌、 前列腺癌、 子宫内膜癌、 卵巢癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115487179 A 2抗肿瘤的联合用药物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于医药 领域， 特别是 涉及一种抗肿瘤的联合用药物及其应用。 背景技术 [0002]性激素受体是受性激素激活的转录因子， 对机体 的生长发育发挥着重要的作用； 然而转录因子功能的异常会引起机体病变， 如性腺器官 的癌变， 据此开展的内分泌治疗已 经成为性激素癌症的重要治疗手段之一， 如抑制雌激素受体活性治疗乳腺癌， 降解雌激素 受体治疗前列腺癌， 针对孕激素受体治疗子宫内膜癌等。 合理有效的药物应用方案为恶性 肿瘤治疗提供了有效手段， 并有望成为未来 解决肿瘤治疗 难题的重要途径。 [0003]近年来， 随着肿瘤耐药等临床用药问题的不断涌现以及肿瘤新理论的不断升级， 创新的抗癌药物研发成为肿瘤研究的热点和重点。 天然产物抗癌有效性明确、 且候选资源 丰富， 在抗癌候选药物中具有独特优势， 是抗癌药物研发的重要来源。 然而当前抗癌天然产 物研究呈现 “热、 多、 杂 ”的现象， 因此， 挖掘活性天然产物的潜在机制和靶点， 创新性的、 有 针对性的开展抗癌药物活性研究， 扬长避短， 充分发挥天然产 物的优势， 是抗癌天然产物发 展的必然趋势。 发明内容 [0004]基于此， 本发明的目的之一是提供天然产物卡帕里酮和性激素类抗癌药物的联合 应用， 包括如下技 术方案。 [0005]卡帕里酮联合性激素类抗癌药物在制 备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用， 所 述肿瘤为性激素受体表达异常相关的肿瘤， 所述性激素受体表达异常相关的肿瘤为乳腺 癌、 前列腺癌、 子宫内膜癌、 卵巢癌。 [0006]其中， 所述性激素类抗癌药物可以选自氟维司群、 他莫昔芬、 托瑞米芬、 恩杂鲁胺、 尼鲁他胺、 阿比特 龙、 氟他胺、 亮丙瑞林、 戈舍瑞林、 氨鲁米特和福美司坦中的至少一种。 [0007]本发明的目的之二是提供一种预防和/或治疗肿瘤的联合用药物， 包括如下技术 方案。 [0008]一种预防和/或治疗肿瘤的联合用药物， 其活性成分包括卡帕里酮和性激素类抗 癌药物， 所述卡帕里酮和所述性激素类抗癌药物分别成为独立的给药单元， 或所述卡帕里 酮和所述 性激素类抗癌药物共同形成组合的给 药单元。 [0009]其中， 所述性激素类抗癌药物可以选自氟维司群、 他莫昔芬、 托瑞米芬、 恩杂鲁胺、 尼鲁他胺、 阿比特龙、 氟他胺、 亮丙瑞林、 戈舍瑞林、 氨鲁米特和福美司坦中的至少一种； 所 述卡帕里酮和性激素类抗癌药物的摩尔比优选为1： 0.1 ‑100； 所述肿瘤优选为与性激素受 体表达异常相关的肿瘤， 更优选为乳腺癌、 前列腺癌、 子宫内膜癌、 卵巢癌。 [0010]本发明的卡帕里酮与性激素类抗癌药物联合应用， 可显著 降低性激素受体的表 达， 对性激素受体阳性表达的肿瘤细胞具有较强细胞毒性， 可起到协同增效、 减毒的作用， 抗肿瘤效果显著。 并且， 本发明的卡帕里酮和 性激素类抗癌药物的联合用药对癌细胞具有说　明　书 1/6 页 3 CN 115487179 A 3