(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210962169.X (22)申请日 2022.08.11 (71)申请人 中国科学院兰州化学物理研究所 地址 730000 甘肃省兰州市城关区天水中 路18号 (72)发明人 哈伟　师彦平　 (74)专利代理 机构 兰州智和专利代理事务所 (普通合伙) 62201 专利代理师 张英荷 (51)Int.Cl. A61K 47/02(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 33/38(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61K 47/69(2017.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) (54)发明名称 抗菌鞣质 修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物 载体在制备抗菌抗肿瘤纳米药物中的应用 (57)摘要 本发明提供了一种抗菌鞣质 修饰银纳米粒 子作为抗肿瘤药物载体在制备抗菌抗肿瘤纳米 药物中的应用， 是将抗肿瘤药物加入到鞣质修饰 银纳米粒子的水分散液中， 在黑暗条件下充分混 合使抗肿瘤药物负载到抗菌银纳米粒子表面， 经 离心得到兼具抗菌和抗肿瘤性能的纳米药物。 鞣 质修饰银纳米粒子不仅具有良好的生物相容性 和优异的抗菌性能， 还能通过静电相互作用高效 负载抗肿瘤药物， 得到的纳米药物具有pH和谷胱 甘肽敏感的抗肿瘤药物释放行为， 可同时发挥抗 肿瘤和抗菌作用， 有望解决肿瘤 治疗过程中患者 易受细菌感染而导致的化疗药物疗效降低的问 题。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 115300633 A 2022.11.08 CN 115300633 A 1.一种抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物载体在制备抗菌抗肿瘤纳米药物中 的应用。 2.如权利要求1所述的抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物载体在制备抗菌抗肿 瘤纳米药物中的应用， 其特征在于： 将抗肿瘤药物加入到鞣质修饰银纳米粒子的水分散液 中， 在黑暗条件下充分混合使抗肿瘤药物负载到抗菌银纳米粒子表面， 经离心得到兼具抗 菌和抗肿瘤性能的纳米药物。 3.如权利要求2所述的抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物载体在制备抗菌抗肿 瘤纳米药物中的应用， 其特征在于： 所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素、 盐酸表阿霉素、 盐酸伊 立替康的任意 一种。 4.如权利要求2所述的抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物载体在制备抗菌抗肿 瘤纳米药物中的应用， 其特征在于： 鞣质修饰银纳米粒子与抗肿瘤药物的质量比为 10:1~1: 1。 5.如权利要求2所述的抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物载体在制备抗菌抗肿 瘤纳米药物中的应用， 其特征在于： 所述黑暗条件 下的混合方式为搅拌或振荡， 混合时间为 12~72 h； 所述离心是在120 00 rpm下离心10~20分钟。 6.如权利要求1~5任一项所述的抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物载体在制备 抗菌抗肿瘤纳米药物中的应用， 其特征在于： 所述抗菌鞣质修饰银纳米粒子的制备方法， 是 分别将硝酸银和鞣质溶于水中形成溶液， 用碳酸钠调节 鞣质水溶液的pH值至7.5~8.5， 将调 节pH值后的鞣质水溶液快速加入至沸腾的硝酸银水溶液中， 并将混合溶液继续加热搅拌， 得到鞣质修饰的银纳米粒子 分散液； 纳米粒子 分散液通过离心收集沉淀物， 去离子水洗涤， 即得抗菌鞣质修饰银纳米粒子 。 7.如权利要求6所述的抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物载体在制备抗菌抗肿 瘤纳米药物中的应用， 其特征在于： 所述鞣质为单宁酸、 诃子酸、 诃黎勒酸、 没食子酸中的任 意一种。 8.如权利要求6所述的抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物载体在制备抗菌抗肿 瘤纳米药物中的应用， 其特 征在于： 硝酸银和鞣质的摩尔比为0.5:1~5:1。 9.如权利要求6所述的抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物载体在制备抗菌抗肿 瘤纳米药物中的应用， 其特征在于： 所述混合溶液的加热搅拌是在95~105℃下搅拌1~2 h； 所述离心是在120 00 rpm下离心10~20分钟。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115300633 A 2抗菌鞣质修饰银纳米粒子作 为抗肿瘤药物载体在制备抗菌抗 肿瘤纳米药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及一种抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物载体在制备抗菌抗肿 瘤纳米药物中的应用， 属于复合材 料技术领域和生物医药技 术领域。 背景技术 [0002]细菌与癌症的发生发展密切相关， 细菌感染在癌细胞中的作用以及细菌将如何干 扰癌症治疗近年来受到了广泛关注。 多种癌症， 包括胃癌、 肠癌和胰腺癌等， 被发现都是 由 细菌感染引起的。 细菌可通过炎症反应、 分泌细菌酶、 毒素和致癌肽来加剧肿瘤的发展 （Polym. Chem., 2021, 12, 3992–4005） 。 研究表明由于癌症组织中细菌友好环境的形成 以及癌症患者的高度免疫受损状态， 癌症患者在手术、 放疗或化疗后会出现细菌感染， 微生 物感染可显著降低癌症患者的治疗效果并导致严重并发症。 目前抗生素的过度使用和长期 滥用已导致多药耐药病原体的迅速出现。 因此， 发展兼具抗菌和 抗肿瘤性能的药物递送体 系对于细菌感染相关的癌症治疗非常重要。 [0003]基于纳米材料的药物递送体系在癌症治疗领域具有诸多优势， 而其中具有抗菌性 能的纳米药物载体在解决癌症治疗过程中的细菌感染问题方面受到越来越多的关注 （Biomater.  Sci., 2020, 8, 6814‑6824） 。 在近年来发展的抗菌纳米载体 中， 银纳米粒子 （silver nanoparticles,  AgNPs） 由于具有广谱抗菌活性、 良好的生物相容性以及抗耐药 性等特点， 在治疗细菌感染方面引起了极大关注 （ Biomater.  Sci., 2020, 8, 4852– 4860） 。 AgNPs释放出的Ag+作为一种特殊元素， 可以通过抑制细菌壁合成、 破坏细胞膜、 破坏 核酸功能等途径发挥其强大的杀菌活性。 然而， 传 统的AgNPs表面较为惰性， 很难直接负载 抗癌药物， 只能和抗癌药物一起被负载于胶束、 凝胶等递送材料中发挥抗菌作用 （ ACS  Appl. Nano Mater.2019, 2, 7393−7408；ACS Appl. Mater. Interfaces 2017, 9, 16880 −16889） 。 开发具有药物负载性能的银纳米粒子用于抗癌药物递送仍然具有挑战性。 [0004]植物为我们提供了多种次生代谢产物， 包括具有多种生物活性和功能的天然化合 物和聚合物。 鞣质是一类天然的多酚类化合物， 广泛分布于多种植物中， 其分子结构中含有 丰富的邻苯二酚或邻苯三酚基团， 具有优异的还原贵金属离子的能力和显著的抗菌、 抗氧 化、 抗病毒等活性 （ Rev. Med. Chem.,2008, 8, 1179–1187） 。 发明内容 [0005]本发明的目的是提供一种抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物载体在制备 抗菌抗肿瘤纳米药物中的应用， 是将制备而成的抗菌鞣质修饰银纳米粒子作为抗肿瘤药物 载体用于肿瘤靶向的抗肿瘤和抗菌缓控释药物。 [0006]一、 鞣质修饰银纳米粒子的制备及性能 1、 鞣质修饰银纳米粒子的制备 分别将硝酸银和鞣质溶于水中形成溶液， 用碳酸钠调节鞣质水溶液的pH值至7.5 ‑说　明　书 1/5 页 3 CN 115300633 A 3