(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211171610.9 (22)申请日 2022.09.26 (71)申请人 长春工业大学 地址 130000 吉林省长 春市延安大街20 55 号 (72)发明人 夏艳　郭瑞春　侯瑞斌　李东风　 (51)Int.Cl. C07C 337/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) (54)发明名称 新型含有金刚烷骨架席夫碱衍生物的合成 及抗肿瘤活性研究 (57)摘要 本发明研究一种含有金刚烷骨架席夫碱衍 生物式 （ ） 的合成及抗肿瘤活性研究。 。 本发明以1 ‑溴金刚烷为 起始原料， 在钯/碳的催化下进行付克烷基化反 应， 生成1 ‑（4‑甲氧基‑3‑甲基苯基） 金刚烷， 随后 经过自由基取代、 氧化反应和去甲基化反应得到 5‑（金刚烷 ‑1‑基）‑2‑羟基苯甲醛， 其次用5 ‑（金 刚烷‑1‑基）‑2‑羟基苯甲醛与氨 基硫脲通过缩合 反应得到目标化合物。 对目标化合物进行了CCK ‑ 8实验， 得出结论， 目标化合物6a ‑h和5‑氟尿嘧啶 在20μM浓度下测试， 可知， 化合物6g对HELA和 MCF‑7细胞抑制效果最好， 所有化合物对A549几 乎没有抑制作用。 对目标化合物在各浓度下进行 IC50值计算， 6a、 6f、 6g对HELA和 MCF‑7细胞IC50值最小， 抑制效果最好。 所 以本化合物可用于抗 肿瘤药物， 在医学 上值得推广。 权利要求书1页 说明书6页 附图6页 CN 115403497 A 2022.11.29 CN 115403497 A 1.一种新型含金刚烷骨架席夫碱类衍 生物 （Ⅰ） ， 其特征在于， 分子化学 结构如下， 。 2.R为  ， R1,R2,R3是各自单独的H， OC H3， F,或CH3。 3.如权利要求1中含有金刚烷骨架席夫碱类衍生物式 （ Ⅰ）， 其特征在于， 目标产物： 。 4.如权利要求1中含有金刚烷骨架席夫碱类衍生物式 （ Ⅰ）， 其特征在于， 合成路线： 。 5.如权利要求1所述， 含有金刚烷骨架席夫碱类衍生物式 （ Ⅰ） 具有抗病毒、 抗菌、 抗肿瘤 等多种生物活性的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115403497 A 2新型含有金刚烷骨架席夫碱 衍生物的合成及抗肿瘤活性 研究 技术领域 [0001]本发明涉及一种新型含有金刚烷骨架的席夫碱衍生物的合成及抗肿瘤的活性的 研究。 背景技术 [0002]随着发病率和死亡率的增加， 癌症是人们的主要死因， 也是一个重大的公共卫生 问题。 肿瘤是由于身体内的局部组织细胞肿块异常， 细胞增生所形成的新生物。 根据 2020年 统计， 全世界约有1930万新的癌症病例， 此外， 近1000万人死于癌症。 其中， 最常见的癌症是 女性乳腺癌 （226万例） 、 其次是肺癌 （2.21万例） 和前列腺癌 （1.41万例） ； 最常见的癌症死亡 原因是肺癌 （179万人死亡） 、 肝癌 （83万人） 和胃癌 （76.9万人） 。 目前， 癌症的主要治疗方法 包括手术治疗， 放疗， 化疗， 靶向药物治疗， 中药治疗。 在早期， 患者常采用的方法是手术切 除， 但是由于副作用比较大， 有复发和转移的可能， 所以在手术后可以采用化疗和放疗的方 法。 许多癌症和死亡病例可以通过降低风险因素 的流行率来预防， 同时提高临床护理服务 的有效性， 特别是对生活在 农村地区和弱势群 体的患者。 [0003]金刚烷是一种脂环烃， 具有很好的脂溶性， 最主要的性质在于金刚烷的骨架是无 毒性的， 所以可以利用这一性质来改变它的药理活性。 早在1964年人们就 发现， 低浓度的金 刚烷胺能够抑制甲型流感病毒， 高浓度时抑制乙型流感病毒及其它病毒， 具有抗病毒的作 用。 缩氨基硫脲是 由氨基硫脲与适当的酮或醛通过缩合反应， 研究发现缩氨基硫脲化合物 不但具有抗病毒活性， 还具有抗菌、 抗肿瘤、 抗麻风病、 抗结核和抗疟疾等多种生物活性。 总 之， 席夫碱衍生物可诱导溶酶体损伤， 增加细胞内活性氧， 导致细胞凋亡， 这有助于其抗肿 瘤氧化机制。 发明内容 [0004]1.本发明公开了一种含有金刚烷骨架席夫碱衍生物及其制备方法， 使用CCK8法对 细胞进行毒性试验， 评价 化合物对A549、 H ELA、 MCF‑7抗增殖效果。 [0005]2.本发明采用如下技 术方案， 含有金刚烷骨架席夫碱衍 生物， 结构为： 。 [0006]2.本发明 中R为 ， R1,R2,R3是各自单独的H,F,OC H3或CH3。 [0007]3.在本发明中， 以1 ‑溴金刚烷为起始原料， 在钯碳的催化下进行了付克烷基化反 应， 生成了1‑（4‑甲氧基‑3‑甲基苯基） 金刚烷， 随后， 经过自由基取代、 氧化反应和去甲基化 反应得到 5‑（金刚烷 ‑1‑基）‑2‑羟基苯甲醛， 结构式为：说　明　书 1/6 页 3 CN 115403497 A 3