(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211158690.4 (22)申请日 2022.09.22 (71)申请人 兰州大学 地址 730000 甘肃省兰州市城关区天水南 路222号 (72)发明人 陈朋　刘映前　江欣荣　周忠坤　 马云浩　张豪　 (74)专利代理 机构 北京力量专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 11504 专利代理师 毛婷 (51)Int.Cl. A61K 31/4745(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61K 36/27(2006.01) (54)发明名称 新白叶藤碱衍生物在制备治疗结直肠癌药 物中的应用 (57)摘要 本发明属于医药领域， 具体涉及一种新白叶 藤碱衍生物在制备治疗结直肠癌药物中的应用。 本发明意外发现， 新白叶藤碱衍生物Z49能够特 异性抑制结直肠癌细胞， 浓度时间依赖性抑制结 直肠癌细胞的增殖， 并促进结直肠癌细胞的凋 亡， 增强细胞内活性氧含量； 而且新白叶藤碱衍 生物Z49对正常肠上皮细胞的毒性较小； 具有显 著的治疗结直肠癌的效果， 另外其治疗结直肠癌 的效果优于临床常用药物5 ‑Fu。 因此新白叶藤碱 衍生物Z49可用于制备治疗结直肠癌药物， 具有 良好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书8页 附图2页 CN 115350189 A 2022.11.18 CN 115350189 A 1.新白叶藤碱衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗结直肠癌药物中的应 用， 其特征在于， 所述 新白叶藤碱衍 生物的结构式如下式( Ⅰ)所示： 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述新白叶藤碱衍生物或其药学上可接受的 盐加入药 学上可接受的载体和/或辅料， 制成药 学上可接受的任一剂型。 3.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述剂型包括片剂、 喷雾剂、 颗粒剂、 胶囊剂、 口服液、 针剂、 混悬剂的任一种剂型。 4.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述新 白叶藤碱衍生物 的制备方法为： 将5 ‑ 氯‑2‑(甲氨基)苯甲醛、 6 ‑甲氧基吲哚、 p ‑TSA在无水乙醇中回流反应12h； 冷却至室温， 将反 应物用NaOH洗涤， 并将水层用二氯甲烷萃取， 合并有机层用无水硫酸镁干燥， 浓缩、 纯化即 得。 5.如权利 要求4所述的应用， 其特征在于， 所述5 ‑氯‑2‑(甲氨基)苯甲醛的制备方法为： 0℃， 将过氧化氢和6 ‑氯‑1‑甲基碘化喹啉的混合物加到氢氧化钾水溶液和1， 2 ‑二氯乙烷 中， 反应30分钟； 将所得混合物在室温搅拌48h， 然后分离有机层， 并将水层用二氯甲烷萃 取； 合并的有机层用无 水硫酸镁干燥； 减压浓 缩有机层， 得5 ‑氯‑2‑(甲氨基)苯甲醛。 6.如权利 要求5所述的应用， 其特征在于， 所述6 ‑氯‑1‑甲基碘化喹啉的制备方法为： 在 氮气条件下， 将6 ‑氯喹啉和CH3I在异丙醇中的混合， 90℃加热反应3h， 冷却至室温， 用异丙 醇/乙酸乙酯的混合物洗涤， 得6 ‑氯‑1‑甲基碘化喹啉。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115350189 A 2新白叶藤碱 衍生物在制备治疗结直肠癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药领域， 具体涉及一种新白叶藤碱衍生物在制备治疗结直肠癌药物 中的应用。 背景技术 [0002]结直肠癌对人类生命健康造成了较大的威胁。 目前结直肠癌治疗方法较多， 其中 化学疗法依旧是临床常用的治疗手段。 但是， 化学疗法也存在着副作用大， 预后差， 容易产 生耐药性 等问题。 因此， 很有必要 去寻找新的治疗结直肠癌的药物来 解决这些问题。 [0003]新白叶藤碱是一种从传统非洲草药 中分离出来的生物碱， 其广泛的生物活性在过 去几十年中得到了阐明， 也有报道可引起细胞周期阻滞， 诱导细胞凋亡。 化合物衍生物往往 可能具有更好的活性。 [0004]本发明发现新白叶藤碱衍生物Z49对其他癌症细胞的抑制效果较差， 仅能够特异 性的抑制结直肠癌细胞的增殖， 并促进 结直肠癌细胞的凋亡； 而且新白叶藤碱衍生物Z49治 疗结直肠癌的效果优于临床常用药物5 ‑Fu； 其对正常肠上皮细胞毒性也较小， 安全性较好。 因此新白叶藤碱衍 生物Z49可用于制备治疗结直肠癌药物， 具有良好的应用前 景。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种新白叶藤碱衍生物在制备治疗结直肠癌药物中的应 用。 具体包括以下内容： [0006]第一方面， 本发明提供了一种新白叶藤碱衍生物或其药学上可接受的盐在制备预 防或治疗结直肠癌药物中的应用， 所述 新白叶藤碱衍 生物的结构式如下式( Ⅰ)所示： [0007] [0008]优选地， 所述新白叶藤碱衍生物或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体 和/或辅料， 制成药 学上可接受的任一剂型。 [0009]优选地， 所述剂型包括片剂、 喷雾剂、 颗粒剂、 胶囊剂、 口服液、 针剂、 混悬剂的任一 种剂型。 [0010]优选地， 所述新白叶藤碱衍生物的制备方法为： 将5 ‑氯‑2‑(甲氨基)苯甲醛、 6 ‑甲 氧基吲哚、 p ‑TSA在无水乙醇中回流反应12h； 冷却至室温， 将反应物用NaOH洗涤， 并将水层 用二氯甲烷萃取， 合并有机层用无 水硫酸镁干燥， 浓 缩、 纯化即得。 [0011]优选地， 所述5 ‑氯‑2‑(甲氨基)苯 甲醛的制备方法为： 0℃， 将过氧化氢和6 ‑氯‑1‑ 甲基碘化 喹啉的混合物加到氢氧化钾水溶液和1， 2 ‑二氯乙烷中， 反应30分钟； 将所得混合 物在室温搅拌48h， 然后分离有机层， 并将水层用二氯甲烷萃取； 合并的有机层用无水硫酸说　明　书 1/8 页 3 CN 115350189 A 3