(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211171272.9 (22)申请日 2022.09.24 (71)申请人 北京东方红航天生物技 术股份有限 公司 地址 101400 北京市怀柔区北房镇经纬工 业开发区 (72)发明人 谢瑶　路子佳　张志飞　 (74)专利代理 机构 威海汇英桥知识产权代理事 务所(特殊普通 合伙) 37320 专利代理师 于保妹 (51)Int.Cl. A61K 36/87(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/01(2006.01) (54)发明名称 早期干预肝纤维化的组合物及其制备方法、 制剂 (57)摘要 本发明公开了早期干预肝纤维化的组合物 及其制备方法、 制剂， 其中组合物， 其原料组成包 括， 以重量份数计： 灵芝孢子油0.3 ‑0.5份、 破壁 灵芝孢子粉0.3 ‑3份、 葡萄籽粉0.5 ‑1份、 葡萄籽 原粉20‑50份， 其中葡萄籽原粉为葡萄籽粉碎经 脱脂得到的5 ‑30微米粒径的干燥颗粒物。 本发明 通过优化药物组合物的构成， 在综合利用灵芝孢 子油在早期干预肝纤维化， 具有更高的施用灵活 性和干预高效性。 权利要求书1页 说明书18页 附图2页 CN 115444894 A 2022.12.09 CN 115444894 A 1.一种早期干预肝纤维化的组合物， 其原料组成包括， 以重量份数计： 灵芝孢子油0.3 ‑ 0.5份、 破壁灵芝孢子粉0.3 ‑3份、 葡萄籽粉0.5 ‑1份、 葡萄籽原粉20 ‑50份， 其中葡萄籽原粉 为葡萄籽粉碎经脱脂得到的5 ‑30微米粒径的干燥颗粒物。 2.如权利要求1所述的早期干预肝纤维化的组合物， 其特征在于， 所述葡萄籽原粉为在 脱脂后还经 过酶解处 理的。 3.如权利要求2所述的早期干预肝纤维化的组合物， 其特征在于， 所述酶解所采用的酶 为木瓜蛋白酶。 4.如权利要求3所述的早期干预肝纤维化的组合物， 其特征在于， 所述酶解 时木瓜蛋白 酶的用量占所述葡萄籽原粉质量的0.1 ‑0.5％。 5.如权利要求2 ‑4任一所述的早期干预肝纤维化的组合物， 其特征在于， 所述酶解为： 木瓜蛋白酶与所述葡萄籽原粉质量的40 ‑60％的纯净水混合均匀后， 再与所述葡萄籽原粉 拌匀， 而后压实至无 析出水， 升温至 50‑60℃， 保温40 ‑60min。 6.如权利要求1所述的早期干预肝纤维化的组合物， 其特征在于， 所述原料还包括 0.03‑0.05份的纯水。 7.如权利要求6所述的早期干预肝纤维化的组合物， 其特征在于， 所述纯水乳化分散于 灵芝孢子油中形成乳化液。 8.早期干预肝纤维化的组合物的制备 方法， 包括如下步骤： 准备灵芝孢子油； 准备葡萄籽原粉， 将葡萄籽干品粉碎得到的颗粒物与适量强碱溶液混合后， 加热脱脂， 干燥即可 得到具有微 孔结构的葡萄籽原粉； 灵芝孢子油与葡萄籽原粉充分 混合吸附后， 再与其 余原料充分 混合即可。 9.制剂， 其特 征在于， 包括如权利要求1 ‑7任一所述的早期干预肝纤维化的组合物。 10.如权利要求9所述的制剂， 其特征在于， 所述制剂选自胶囊制剂、 液剂、 粉剂、 片剂、 颗粒剂、 丸剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115444894 A 2早期干预肝纤维化的组合物及其制备方 法、 制剂 技术领域 [0001]本发明是关于医药技术领域， 特别是关于一种早期干预肝纤维化的组合物及 其制 备方法、 制剂。 背景技术 [0002]肝脏是人体内脏里最大的器官， 解剖 学上位于人体中的腹部位置， 在右侧横膈膜 之下， 位于胆囊之前端， 且于右边肾脏的前方， 胃的上方。 肝脏是人体消化系统中最大 的消 化腺， 在身体里面起着去氧化， 储存肝糖， 参与蛋白质的代谢等作用， 肝脏也分泌胆汁参与 消化活动。 此外， 从各种途径进入人体的外源化学物和人体代谢产生的有毒有害物质最终 都在肝内转化或贮留， 各种有害的毒性物质均可引起 急性、 慢性肝损伤， 引起肝细胞坏死和 凋亡、 炎症、 纤维化 等病理改变。 [0003]引起肝纤维化的原因主 要有： [0004]1)病毒性肝炎。 据研究发现慢性病毒性肝炎一般都伴有程度不等的肝纤维化， 乙 型与丙型病毒性肝炎是引起肝硬化最常见 的病因。 因为病毒的持续性存在， 反复或持续的 炎症浸润可导致肝实质发生炎症、 坏死等病理变化， 致使肝脏持续不断的纤维增生而逐渐 形成肝纤维化。 [0005]2)酒精肝。 酒精肝成为继病毒性肝炎后导致肝纤维化的第二大病因。 酗酒可导致 酒精肝病情的发展， 因其中间代谢产物乙醛不仅直接损伤肝脏， 还可对肝脏产生氧化应激 和脂质过氧化损伤， 进而诱 发肝脏代谢紊乱， 促进炎症免疫反应和肝纤维化的发生， 若长此 以往下去， 可导 致酒精性 肝硬化的发生。 [0006]3)脂肪肝。 随着生活节奏的加快、 生活方式的改变以及高脂肪、 高热量的饮食增 加， 脂肪肝在东西方国家均有增加趋势。 由于各种原因引起的脂肪在肝内过度蓄积， 造成肝 脏的持续性损伤， 导致肝细胞的脂肪变性、 脂质代谢的紊乱， 使肝脏对炎症反应和各种肝损 伤因素的易感性增高， 进 而促进肝脏纤维化的发生及发展。 [0007]4)自身免疫性疾病。 在临床上像肝细胞受累的自身免疫性肝炎或胆管细胞受累的 原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎， 这类患者其自身的免疫系统会攻击肝脏， 而 引起感染， 导 致肝纤维化或肝硬化的发生。 [0008]基于上述致病机制等的研究， 在当前日益改善 的生活条件下， 肝纤维化导致的一 系列疾病已经成为影响身体健康的重要因素。 [0009]公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解， 而不应 当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域 一般技术人员所公知的现有技 术。 发明内容 [0010]为解决上述问题， 本发明的目的在于提供一种新的早期干预肝纤维化的组合物及 其制备方法、 制剂。 [0011]为实现上述目的， 本发明的实施例提供了早期干预肝纤维化的组合物， 其原料组说　明　书 1/18 页 3 CN 115444894 A 3