(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210896723.9 (22)申请日 2022.07.28 (71)申请人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市 鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人 李会军　刘凤洁　杨娇　 (74)专利代理 机构 南京经纬专利商标代理有限 公司 32200 专利代理师 黄欣 (51)Int.Cl. A61K 31/352(2006.01) A61K 31/216(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 木犀草素和菊苣酸联合在制备乳腺癌治疗 药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了木犀草素和菊苣酸联合在制 备乳腺癌治疗药物中的应用， 属于医药技术领 域。 本发明基于对三阴乳 腺癌发病机理及现代药 理学研究， 将木犀草素和菊苣酸联合使用， 具有 抗炎、 抗氧化， 抗肿瘤作用， 对于三阴乳腺癌效果 尤佳， 且无副作用， 为研发新型肿瘤药物提供了 科学依据， 应用前 景广阔。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 115089576 A 2022.09.23 CN 115089576 A 1.一种药物组合物， 其特 征在于： 所述药物组合物包 含木犀草素和菊 苣酸。 2.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于： 木犀草素和菊苣酸的摩尔比为1： 10‑10： 1。 3.根据权利要求2所述的药物 组合物， 其特征在于： 木犀草素和菊苣酸的摩尔比为1： 4、 1： 10、 10： 1、 4： 1或1： 1。 4.根据权利要求3所述的药物组合物， 其特 征在于： 木犀草素和菊 苣酸的摩尔比为1： 1。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的药物 组合物， 其特征在于： 还包括药学上可接受 的载 体。 6.权利要求1所述的药物组合物在制备三阴性乳腺癌治疗药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115089576 A 2木犀草素和菊苣酸联合在制备 乳腺癌治疗药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及木犀草素和菊苣酸联合在制备三阴性乳腺癌 治疗药物中的应用。 背景技术 [0002]三阴性乳腺癌(Triple ‑negative  breast cancer,TNBC)是一种具有高度异质性 和侵袭性的疾病， 占乳腺癌的15％～20％， 在所有乳腺癌亚型中死亡率最高。 TNBC是一种 IHC分类的乳腺癌亚型， 即雌激素受体(ER)、 孕激素受体(PR)， 人表皮生长因子受体2(HER2) 阴性的乳腺癌(Liao,C.,Zhang,Y.,Fan,C.,Herring,L.E.,Liu,J.,Locasale,J.W., ...Zhang,Q,2020.Identification  of BBOX1 as a Therapeutic  Target in Triple‑ Negative  Breast Cancer.Canc er Discov,10(11),1706 ‑1721.)。 由于其特殊的分子表型， TNBC对内分泌治疗或分子靶向治疗不敏感。 与激素受体阳性乳腺癌(通常采用内分泌治疗) 或HER2阳性乳腺癌(可采用抗体治疗(如曲妥珠单抗))相比， TNBC没有有效的靶向治疗， 常 规化疗仍然是TNBC患者的标准治疗方式。 但术后 常规辅助放化疗疗效较差， 残留的转移病 灶最终会导致肿瘤复发(Chaudhary,L.N.,Wilkinson,K.H.,&Kong,A,2018.Triple ‑ Negative Breast Cancer.Surgical  Oncology  Clinics of North America,27(1),141 ‑ 153.)。 [0003]组合药物的研制已成为现代药物研发的新趋势。 部分国家已将贝伐珠单抗与化疗 药物联合治疗TNBC， 能提高HER ‑2阴性局部复发或转移性乳腺癌的mPFS(中位无进展生存 期)， 但患者生存时间(OS)并没有明显增加， 且严重不良反应发生率增加(Collignon,J., Lousberg,L.,Schroeder,H.,&Jerusalem,G,2016.Triple ‑negative  breast cancer: treatment challenges  and solutions.Bre ast Cancer(Dove  Med Press),8,93 ‑107.)。 CN111419853A公开了葫芦素B和依鲁替尼联合用于乳 腺癌的治疗， 该发明将葫芦素B和依鲁 替尼联合使用， 对乳腺癌特别是三阴性乳腺癌治疗具有显著的协同疗效， 但依鲁替尼具有 耐药性及严重的肾毒性， 使得该组合不具有广泛的适用性。 因此， 迫切需要开 发TNBC新的治 疗方案。 [0004]近些年来， 小分子化合物， 特别是一些天然产物， 在治疗肿瘤方面出现了良好的发 展势头。 木犀草素(luteolin,LUT)是一种天然黄酮类化合物， 存在于蒲公英、 金银花、 荆芥 等天然中药及洋白菜、 菜花、 胡萝卜等蔬菜中， 研究表明其具有抗炎、 抗过敏、 抗肿瘤、 抗氧 化、 保护神经系统等多种药理学作用， 临床主要用于呼吸系统炎症 性疾病、 肿瘤 疾病及心血 管疾病等的治疗。 近年来， 木犀草素治疗乳腺癌的显著疗效也逐渐显现， 比如， Cao等人的研 究表明(Cao,D.,Zhu,G.Y.,Lu,Y.,Yang,A.,Chen,D.,Huang,H.J.,...Li,Y.W, 2020.Luteolin  suppresses  epithelial ‑mesenchymal  transition  and migration of  triple‑negative  breast cancer cells by inhibiting  YAP/TAZ activity.Biomed   Pharmacoth er,129,110462.)， 木犀草素可以通过抑制YAP/TAZ活性抑制三阴性乳腺癌细胞 的上皮间质转 化和迁移。说　明　书 1/6 页 3 CN 115089576 A 3