(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210990360.5 (22)申请日 2022.08.18 (71)申请人 成都大学 地址 610000 四川省成 都市外东十陵镇 (72)发明人 游勇　袁伟成　赵建强　张颜萍　 王振华　李婷婷　 (74)专利代理 机构 成都市熠图知识产权代理有 限公司 512 90 专利代理师 杨兵 (51)Int.Cl. C07D 209/40(2006.01) C07D 491/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 炔丙基取代的手性3-氨 基-3,3-双取代氧化 吲哚类化 合物、 其合成方法及应用 (57)摘要 本发明公开了一种炔丙基取代的手性3 ‑氨 基‑3,3‑双取代氧化吲哚类化合物， 属于有机化 学合成及医药领域， 该类化合物的结构是以C3位 氨基和炔丙基取代的3,3 ‑双取代氧化吲哚为骨 架， 其合成方法为在室温下， 将铜盐和手性配体 （L） 溶于有机溶剂中搅拌， 然后依次加入4 ‑乙炔 基环状碳酸酯 （I） 、 3 ‑氨基氧化吲哚 （II） 、 有机 碱， 然后搅拌反应完毕后， 直接分离纯化 即得； 本 发明提供的化合物可通过简单的反应， 高效地转 化为其他结构新颖的3 ‑氨基‑3,3‑二取代氧化吲 哚以及3‑氨基螺环氧化吲哚类化合物， 其在抗肿 瘤药物研究中具有很好的潜在应用价值； 本发明 的合成方法新 颖、 操作简单、 反应条件温和、 底物 普适性好、 收率高、 立体 选择性高等优点。 权利要求书2页 说明书9页 附图4页 CN 115215783 A 2022.10.21 CN 115215783 A 1.炔丙基取代的手性3 ‑氨基‑3,3‑双取代氧化吲哚类化合物， 其特征在于， 具有如下结 构式(Ⅲ)所示的结构： 上述结构式中， R取代基选自芳基， 烷基， 氢中的一种； R1取代基选自氢， 烷基， 芳基， 酰 基， 磺酰基中 的一种； R2取代基选自烷基， 卤素， 氰基， 烷氧基， 芳基， 烷硫基， 氨基中 的一种； R3取代基选自酰基， 磺酰基， 烷氧 羰基， 膦酰基中的一种。 2.权利要求1所述的丙基取代的手性炔3 ‑氨基‑3,3‑双取代氧化吲哚类化合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 在室温下， 将铜盐和手性配体(L)于有机溶剂中搅拌0.1 ‑1.0h， 然后依次加入4 ‑乙炔基 环状碳酸酯( Ⅰ)， 3‑氨基氧化吲哚( Ⅱ)， 有机碱， 然后在 ‑20～30℃下搅拌反应1 ‑10h， 待反应 完毕后， 直接分离纯化， 即得； 其中， 所述 4‑乙炔基环状碳 酸酯(Ⅰ)具有如下 结构： 所述3‑氨基氧化吲哚( Ⅱ)具有如下 结构： 所述手性配 体(L)具有如下 结构： 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于： 所述有机溶剂选自二氯甲烷、 氯仿、 甲 苯、 均三甲苯、 四氢呋喃、 2 ‑甲基四氢呋喃、 乙醚、 乙腈、 甲基叔丁基醚、 1,4 ‑二氧六环、 氯苯、 乙酸乙酯、 乙酸甲酯、 乙酸异丙酯、 丁酸乙酯、 甲醇、 乙醇、 六氟异丙醇、 N,N ‑二甲基甲酰胺中 的一种或者多种混合。 4.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于： 所述的铜盐选自醋酸铜， 三氟甲烷磺权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115215783 A 2酸铜， 硫酸铜， 六氟磷酸四乙腈铜， 四氟硼酸四乙腈铜， 氯化亚铜， 溴化亚铜， 碘化亚铜， 乙酰 丙酮铜中的至少一种。 5.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于： 有机碱选自二异丙基乙基胺， N ‑甲基 吗啉， 三乙胺， 三丁胺， 4 ‑二甲氨基吡啶， 1,8 ‑二氮杂二环十一碳 ‑7‑烯， 吡啶， 三乙烯 二胺中 的至少一种。 6.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于： 所述手性配体为手性双齿恶唑啉配 体。 7.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于： 所述铜盐用量最低为5mol％； 所述手 性配体的最低用量 为6mol％； 所述有机 碱用量最低为0.5当量。 8.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于： 所述反应温度为0℃； 所述分离纯化的 方法为柱色谱分离法。 9.采用权利要求1所述的化合物制备得到的手性螺环3 ‑氨基‑3,3‑双取代氧化吲哚类 化合物， 其特征在于， 所述手性螺环3 ‑氨基‑3,3‑双取代氧化吲哚类化合物( Ⅳ)具有如下结 构： 10.权利要求1或9所述的化 合物在制备抗肿瘤药物中的用途。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115215783 A 3