(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210809674.0 (22)申请日 2022.07.11 (71)申请人 浙江大学 地址 310030 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 肖鹏　徐俊杰　沈舒滢　 (74)专利代理 机构 成都鱼爪智云知识产权代理 有限公司 513 08 专利代理师 赵小雨 (51)Int.Cl. A61K 38/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 白细胞介素16在制备乳腺癌免疫治疗药物 中的应用 (57)摘要 本申请提出了白细胞介素16在制备乳腺癌 免疫治疗药物中的应用， 涉及分子生物学及免疫 学领域。 白细胞介素16在制备乳腺癌免疫治疗药 物中的应用， 本申请的白细胞介素16可通过增强 CD4阳性T细胞的抗肿瘤效应功能， 抑制乳腺癌肿 瘤的生长， 从而可能作为乳 腺癌免疫治疗的新策 略。 权利要求书1页 说明书7页 附图11页 CN 115040639 A 2022.09.13 CN 115040639 A 1.白细胞介素16在制备乳腺癌免疫 治疗药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的白细胞介素16在制备乳腺癌免疫治疗药物中的应用， 其特征 在于， 所述白细胞介素16的作用靶细胞为CD4阳性T细胞。 3.根据权利要求1所述的白细胞介素16在制备乳腺癌免疫治疗药物中的应用， 其特征 在于， 所述白细胞介素16的来源细胞为T细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115040639 A 2白细胞介素16在制备 乳腺癌免疫治疗药物中的应用 技术领域 [0001]本申请涉及分子生物学及免疫学领域， 具体而言， 涉及白细胞介素16在制备乳腺 癌免疫治疗药物中的应用。 背景技术 [0002]根据国际共识诊疗指南， 目前乳腺癌的治疗方法主要包括术前或术后的放疗、 化 疗、 靶向治疗、 免疫治疗以及内分泌治疗等。 乳腺癌的免疫治疗作为一种新兴的治疗理念， 已成为乳腺癌的有效治疗手段之一。 所谓免疫治疗， 即是通过增强患者自身的免疫系统， 使 其对手术无法完全切除的肿瘤进 行针对性清除， 从而达到治疗的目的。 相较于放化疗， 免疫 治疗毒副作用小， 特异性强， 具有很好的应用前景。 然而， 肿瘤细胞往往通过直接作用或分 泌各种细胞 因子， 对免疫系统进 行驯化， 使肿瘤微环境处于免疫抑制的状态， 导致免疫逃逸 的产生， 影响 免疫治疗的效果， 因此如何通过调节肿瘤微环 境的组分， 从而破除其免疫抑制 的状态， 对免疫 治疗有重要影响。 [0003]肿瘤微环境由各种基质细胞、 如免疫细胞和成纤维细胞等， 以及其分泌的可溶性 因子构成， 通过细胞 ‑细胞接触或自分泌、 旁分泌等方式， 各组分之间通过直接和间接作用 共同影响肿瘤的发展。 其中， 效应性T细胞， 特别是CD8+T细胞和Th1型CD4+T细胞在肿瘤微环 境中的浸润情况及其功能常常代表了免疫系统的激活程度， 与治疗效果呈正相关； 而调节 性T细胞和B细胞往往抑制肿瘤免疫， 与治疗效果呈负相关。 T细胞从外周迁移到肿瘤微环 境 后， 被树突状细胞(D Cs)表面提呈的MHC ‑肿瘤特异抗原肽复合物和共刺激 分子激活， 成为效 应性T细胞(effector  T cells,Teff)。 其中， 早期的效应性T细胞会进一步分化为前体记忆 T细胞， 这些细胞拥有分化为中心记忆T细胞(central  memory T cells,Tcm)和效应记忆T 细胞(effector  memory T cells,TeM)。 Th1型效应T细胞会分泌以IFN ‑γ为主导的细胞因 子促进巨噬细胞的活化并上调iNOS， 促进细胞内抗原的杀伤； CD8+效应T细胞在被激活后， 会特异性识别肿瘤抗原， 并通过表达颗粒酶和穿孔素等效应分子对肿瘤细胞进行特异性杀 伤。 为了躲避这种特异 性杀伤， 肿瘤细胞除了降低自身的抗原表达 之外， 还分泌一系列的抑 制性因子对免疫微环境进行驯 化， 上调肿瘤微环境中的抑制性免疫细胞， 如肿瘤相关巨噬 细胞(tumor  associated  macrophages,TA Ms)、 调节性T细胞(regu latory T cells,Treg)、 髓系来源的抑制性细胞(myeloid ‑derived suppressive  cells,MDSCs)等， 通过其表面和 分泌的一系列抑制性因子， 使T细胞处于免疫抑制和衰竭的状态， 抑制 了效应T细胞的正常 分化和功能， 导致影响免疫系统对肿瘤的特异性杀伤能力。 比如肿瘤细胞和TAMs表面表达 高水平的PD ‑L1， 诱导T细胞衰竭和功能抑制； MDSCs通过分泌Arg ‑1和活性氧抑制T细胞的增 殖并促进其凋亡； 同时， 来源于TAMs和MDSCs的IL ‑10和TGF‑β 等细胞因子还可以诱导Treg的 产生， 进一步产生免疫抑制环境， 抑制效应T细胞的增殖及其对肿瘤的杀伤功能， 因此如何 提高肿瘤微环境中效应性T细胞的比例和活性， 对肿瘤的免疫 治疗有重要意 义。说　明　书 1/7 页 3 CN 115040639 A 3