(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111516417.X (22)申请日 2021.12.09 (71)申请人 宁夏医科大学 地址 750004 宁夏回族自治区银川市胜利 街1160号 (72)发明人 孙建民　赵晖　蒋宗英　郭月　 (74)专利代理 机构 北京方圆嘉 禾知识产权代理 有限公司 1 1385 代理人 任霜 (51)Int.Cl. C07K 14/47(2006.01) A61K 38/17(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种阻断性多肽Q肽 及其应用 (57)摘要 本发明提供了一种阻断性多肽Q肽及其应 用， 属于生物医药技术领域。 本发明的阻断性多 肽Q肽氨基酸序列如SEQ  ID No.1所示， 能够竞争 性阻断PI3K调节亚基与催化亚基的结合， 从而抑 制PI3K分子的活化， 抑制肿瘤细胞增殖。 本发明 为治疗肿瘤提供了一种新的思路。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 114181294 A 2022.03.15 CN 114181294 A 1.一种阻断性多肽Q肽， 氨基酸序列如SEQ  ID No.1所示。 2.权利要求1所述的阻断性多肽Q肽 在制备PI3K抑制剂中的应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 所述PI3K抑制剂包括PI3K竞争性抑制剂。 4.权利要求1所述的阻断性多肽Q肽 在制备抗肿瘤药物中的应用。 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述 抗肿瘤包括抑制肿瘤 细胞增殖。 6.根据权利要求4或5所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤包括胃肠间质瘤和/或神经母 细胞瘤。 7.一种抗肿瘤药物， 包括权利要求1所述的阻断性多肽Q肽和药 学上可接受的辅料。 8.根据权利要求7 所述的药物， 其特 征在于， 所述药物的剂型包括注射剂或栓剂。 9.一种PI3K抑制剂， 包括权利要求1所述的阻断性多肽Q肽和药 学上可接受的辅料。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114181294 A 2一种阻断性多肽Q肽及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技 术领域， 具体涉及一种阻断性多肽Q肽 及其应用。 背景技术 [0002]PI3K参与多种重要的病理生理学过程， 在肿瘤细胞代谢、 生长、 增 殖、 血管生成和 肿瘤转移过程中都起重要的作用。 PI3K的过度活化与30 ‑50％的人类肿瘤病例相关， 抑制 PI3K的活化可以被用作治疗肿瘤的靶标。 [0003]PI3K抑制剂可以通过抑制PI3K活化达到抑制肿瘤的作用， 目前针对P I3K的小分子 抑制剂包括泛PI3K抑制剂， PI3K亚型特异性抑制剂和PI3K/mTOR双抑制剂。 泛PI3K抑制剂是 一种ATP竞争性抑制剂， 可以无选择性的抑制I型PI3K的所有亚型( α， β， δ， γ)， 特异性较差 从而导致较多副反应的产生， 如疲劳、 腹泻、 皮疹和高血糖等， 呈剂量依赖性毒性。 因此， 泛 PI3K抑制剂很多都终止于不同阶段的临床试验， 只有Copanlisib被FDA批准应用于临床。 PI3K亚型特异性抑制剂可以针对PI3K不同亚型进行选择性抑制， 因此治疗范围比较狭窄， 但减少了一定的由于抑制剂脱靶效应而导致的毒性作用。 这类抑制剂的副反应主要取决于 其对PI3K异构体的特异性， 例如， PI3Kα 抑制剂的副作用主要是导致皮疹和高血糖症， PI3Kδ 抑制剂的副作用主要 是胃肠道反应， 转氨酶升高和骨髓抑制。 PI3K亚型特异 性抑制剂中， 艾 德拉尼(Idelalisib)、 Umbralisib、 度恩西布(Duvelisib)和阿吡利 塞(Alpelisib)已经被 批准应用于临床， Idelalisib作为第一个被FDA批准的PI3Kδ抑制剂， 可以用于慢性粒细胞 性白血病治疗， 但是在治疗的过程中会出现不同程度的由于抑制剂脱靶效应导致的自身免 疫性反应、 感染、 肝毒性和腹泻等副反应。 PI3K/ mTOR双抑制剂毒性作用更为广泛， 还没有药 物通过FDA批准应用于临床。 因此， 通过PI3K抑制剂抑制PI3K活化存在诸多问题， 我们有必 要从新的方向设计抑制PI3K活化的药物。 [0004]PI3K分子可以根据其底物特异性和结构特征被分为3大类， Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型。Ⅰ型 PI3Ks根据调节方式的不同被分为两种亚型(A和B)， 其中， IA型在肿瘤中起重要作用， IA型 PI3K由调节亚基(p85α， p85β， p55α， p55γ， p50α )和催化亚基(p110α， p110β， p110δ )组成， 调 节亚基与催化亚基结合形成二聚体是IA型PI3K分子结构完整及发生活化的基础。 目前， 还 没有关于通过竞争性阻断PI3K调节亚基与催化亚基的结合来抑制PI3K分子的活化的相关 报道。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本 发明的目的在于提供一种阻断性多肽Q肽及其应用， 本 发明的阻断性 多肽Q肽竞争性阻断PI3K调节亚基与催化 亚基的结合， 从而抑制PI3K分子的活化。 [0006]本发明提供了一种阻断性多肽Q肽， 氨基酸序列如SEQ  ID No.1所示。 [0007]本发明还提供了上述方案所述的阻断性多肽Q肽 在制备PI3K抑制剂中的应用。 [0008]优选的， 所述PI3K抑制剂包括PI3K竞争性抑制剂。 [0009]本发明还提供了上述方案所述的阻断性多肽Q肽 在制备抗肿瘤药物中的应用。说　明　书 1/4 页 3 CN 114181294 A 3